הצטרפו לקלואי ולמתנקשת ניידין רוס למסע מסוכן בג´ונגלים, באתרי העתיקות ובערים הסואנות של מערב הודו, כדי להשיב אוצר עתיק ומסתורי ולמנוע ממנו ליפול לידיים הלא נכונות של פושעי מלחמה.
לראשונה, מציג משחק בסדרת Uncharted דמות של גיבורה ראשית – קלואי פרייזר (ממשחקי Uncharted 2 ו- Uncharted 3 ).
ההרפתקה החדשה מבוססת על המשחקיות האיכותית והאהובה של הפרקים הקודמים בסדרה, אך מלטשת משדרגת אותה עם גרפיקה מדהימה מאי פעם.
חידות מורכבות, עלילה מרתקת וסצנות אקשן סוחפות ברמה קולנועית.